Клиническая патофизиология. Коллектив авторов

Чтение книги онлайн.

СКАЧАТЬ спинов в молекуле кислорода он носит название «синглетного» и по своим химическим свойствам является нестабильным и токсичным для биологических субстанций.

      Наиболее важным источником АФК в организме являются лейкоциты. Различные виды лейкоцитов значительно отличаются по способности генерировать АФК. Наиболее сильно их генерируют гранулоциты и, прежде всего, нейтрофилы. АФК образуются внутриклеточно в митохондриях, микросомах, пероксисомах и внеклеточно, при «респираторном взрыве» в процессе фагоцитоза. Основной механизм токсичности АФК заключается в их способности инициировать свободнорадикальное перекисное окисление липидов.

       «Респираторный взрыв» («оксидантный или окислительный стресс») играет существенную роль в патогенезе как ишемического, так и геморрагического инсульта. Он включает в себя ряд одновременно протекающих и взаимосвязанных процессов: увеличение потребления глюкозы за счет ее усиленного окисления через глюкозомонофосфатный шунт; образование и выделение клетками избытка активных форм кислорода; эмиссия квантов света.

      Все свободные радикалы имеют высокую реактивность. Они способны изменять функциональные свойства ферментов, углеводов, белков, в том числе таких жизненно важных для поддержания жизнедеятельности клетки, как ДНК и РНК. Под их влиянием клетки утрачивают оптимум функциональной активности, появляются аномальные белки, стимулируются деструктивные процессы.

      Головной мозг является органом, одновременно наиболее предрасположенным к индукции свободнорадикальных реакций и наиболее чувствительным к их воздействию. Это связано с высоким содержанием в тканях мозга фосфолипидов; олеиновой кислоты; соотношением белки/липиды (в 10 раз большим, чем в скелетных мышцах); малым содержанием природного антиоксиданта – витамина А; низкой активностью антиокислительных ферментов глутатионпероксидазы, каталазы, трансферрина и церуллоплазмина; а также высоким содержанием сильнейшего окислителя – ионов двухвалентного железа.

      Дополнительное снижение количества собственных антиоксидантных защитных систем в головном мозге, обладающем крайне низкой резистентностью к ишемии и гипоксии, на фоне церебральной ишемии, обусловленной снижением локального, а часто и системного кровотока, вызывает лавинообразное образование свободных радикалов и других АФК в ткани мозга, что ускоряет деградацию фосфолипидных структур мембран нейронов (активация фосфолипазного гидролиза с участием фосфолипазы А2) с высвобождением ненасыщенных жирных кислот, которые рассматриваются как главный субстрат ПОЛ. Повышенная продукция свободных радикалов (ОН^–,О^2–) при инсульте является причиной длительного спазма сосудов, расположенных перифокально очагу кровоизлияния или ишемии. Свободнорадикальная атака ненасыщенными жирными кислотами, прежде всего арахидоновой, обуславливает каскадный рост СКАЧАТЬ