Клиническая патофизиология. Коллектив авторов
Чтение книги онлайн.
Читать онлайн книгу Клиническая патофизиология - Коллектив авторов страница 22
Название: Клиническая патофизиология
Автор: Коллектив авторов
Издательство: ""Издательство ""СпецЛит""
Жанр: Медицина
isbn: 978-5-299-00511-0
isbn:
3.3. Патогенез ишемических повреждений головного мозга
Инициальным звеном механизма повреждения мозговой ткани при инфаркте мозга является снижение или полное прекращение поступления крови по сосуду, питающему участок вещества мозга. Наиболее часто это является результатом тромбоза или эмболии артериального сосуда. Основой развития геморрагического инсульта является разрыв сосуда или диапедезное кровоизлияние.
Механизмы повреждения нейронов при цереброваскулярных заболеваниях носят специфический и неспецифический характер.
К неспецифическим механизмам относят расстройства энергетического обеспечения; повреждение мембран и ферментов клеток; дисбаланс ионов и воды в них; нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов нейронов; расстройства регуляции функций клеток.
К специфическим механизмам повреждения при ишемических повреждениях головного мозга относят звенья «ишемического каскада» (рис. 3.2).
Основными звеньями «ишемического каскада» при цереброваскулярных заболеваниях являются следующие:
– снижение мозгового кровотока (энергетический дефицит);
Рис. 3.2. Механизмы повреждения нейронов при цереброваскулярных заболеваниях
Рис. 3.3. Начальный этап «ишемического каскада» при гипоксии
– избыток глутамата и глутаматная «эксайтотоксичность»;
– внутриклеточное накопление избытка кальция;
– активация внутриклеточных ферментов;
– повышение генерации активных форм кислорода (АФК), активация свободнорадикальных процессов (СРП) с развитием «оксидативного» или «оксидантного стресса»;
– экспрессия генов раннего реагирования;
– отдаленные последствия ишемии (реакции местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждения гематоэнцефалического барьера и др.);
– некроз, апоптоз нейронов.
На начальном этапе «ишемического каскада» (рис. 3.3) при кислородном голодании любой этиологии в митохондриях снижается скорость аэробного окисления и окислительного фосфорилирования. Это ведет к понижению количества аденозинтрифосфата (АТФ) и возрастанию содержания АДФ и АМФ (аденозинди- и аденозинмонофосфата). Уменьшается коэффициент АТФ/АДФ + + АМФ, снижаются функциональные возможности клетки. При низком соотношении АТФ/АДФ + АМФ активируется фермент фосфофруктокиназа (ФФК). Это позволяет увеличить интенсивность реакций анаэробного гликолиза. Клетка расходует гликоген, обеспечивая себя энергией за счет бескислородного метаболизма глюкозы. В результате этого происходит относительная адаптация нейронов к гипоксии и энергообеспечение СКАЧАТЬ