Фармакотерапия гестоза. Валерий Абрамченко

Чтение книги онлайн.

СКАЧАТЬ образования NO в эндотелии из L-аргинина является существенным фактором развития преэклампсии. Эндогенный «соперник» NO-синтетазы – N^GN^G-диметиларгинин (ADMA) обнаружен в плазме крови больных при почечной недостаточности и артериальной гипертензии. При нормальной беременности циркулирующая в крови концентрация ADMA существенно снижается уже в I триместре беременности по сравнению с небеременными женщинами репродуктивного возраста. Наблюдаемые изменения ADMA при беременности коррелируют с изменениями АД. Однако при преэклампсии в плазме крови концентрация ADMA существенно повышается по сравнению с нормотензивными женщинами. Концентрация ADMA может быть важна при регуляции образования оксида азота в течение нормальной беременности, а ухудшение образования NO клетками эндотелия сосудов приводит к вазоспазму и гипертензии, что мы часто и наблюдаем при преэклампсии [Lees et al., 1996].

      Большое место занимают исследования, посвященные оксиду азота и сосудистым и тромбоцитарным изменениям при преэклампсии. При этом системные нарушения образования NO могут быть вовлечены в патогенез преэклампсии. NO постоянно образуется конститутивной NO-синтетазой из эндотелия сосудов, что в конечном счете приводит к дилатации сосудов. Относительное снижение образования NO при беременности связано с гипертензией [Pinto et al., 1991], а угнетение синтеза NO у беременных крыс приводит к появлению симптомов, схожих с преэклампсией [Yallampalli, Garfield, 1993]. Хотя сосудистая система относительно истощена NO при преэклампсии, чувствительность этих сосудов к введению NO-доноров бывает в условиях in vitro нормальной [McCarthy et al., 1993], указывая тем самым на эндотелиальную неспособность синтезировать или высвобождать NO.

      Резистентность в маточно-плацентарном кровотоке уменьшается при беременности физиологически. С развитием в последующем преэклампсии проявляется недостаточность этого процесса в результате высокой резистентности кровотока в маточной артерии. Инфузия глицерил-тринитрата 15 беременным женщинам с высокой резистентностью в маточной артерии методом Допплера в 24 – 26 нед. показывает дозозависимое уменьшение индекса резистентности в маточной артерии без изменения АД и ЧСС [Ramsay et al., 1994].

      Схожие результаты были получены у беременных с преэклампсией: уменьшение индекса резистентности в маточной артерии и снижение АД [Grunewald et al., 1995]. Это может быть объяснено возможным улучшением сосудистого эффекта NO на маточно-плацентарную васкуляризацию [Lees et al, 1996]. В патогенезе преэклампсии большое значение имеют тромбоциты, в частности их склеивание и агрегация в эндотелии сосудов [Norris et al., 1994]. Тромбоциты при преэклампсии имеют чрезмерно расширенный внутриклеточный ответ к NO [James, Goodall, 1994]. При состояниях системного истощения NO эффекторы NO-системы в циркулирующих тромбоцитах могут становиться гиперчувствительными и применение NO-донора может восстановить это равновесие. Антитромбоцитарный эффект NO показан in vivo у пациентов после инфаркта миокарда с активацией тромбоцитов [Langford et al., 1994] и in vitro для тромбоцитов, склеенных с эндотелием сосудов СКАЧАТЬ