Холестериновый атеросклероз, или Как предупредить инфаркт. Немного о гипотезах старения нашего организма. Евгений Иринин

Чтение книги онлайн.

СКАЧАТЬ утолщению, а также инфильтрация холестерина вдоль края радужной оболочки – липоидная дуга роговицы.

      В том случае, когда оба родителя имеют отмеченный выше дефект в 19-й хромосоме, то рождающийся у них наследник приобретает гомозиготный вариант наследственной гиперхолестеринемии, обусловленный наличием у него сразу двух мутантных гена. Такие люди живут недолго. Спасением их жизни может быть трансплантация печени. К счастью, гомозиготный вариант наследственной СГХС встречается значительно реже – 1 человек на 1 млн.

      Второй тип мутации, приводящей к СГХС, – это дефект синтеза апопротеина В-100 – основной белковой частицы ЛПНП. Нарушение в структуре этого белка, который, как мы отметили ранее, является лигандом (связующим мостиком с рецептором ЛПНП в клетке), затрудняет захват ЛПНП, что также приводит к избыточному количеству холестерина в крови.

      Таким образом, семейная гиперхолестеринемия обусловлена разнообразными видами генетических дефектов рецепторов ЛПНП, более подробное рассмотрение которых здесь представляется излишним. Отметим еще раз, что результатом этих мутаций является нарушение нормального лиганд-рецепторного взаимодействия как вследствие количественных (отсутствие или дефицит), так и качественных (нарушение функции) изменений молекул как рецептора, так и лиганда (апобелка).

      Рассматривая генетические аспекты развития атеросклероза, кроме отмеченных мутаций рецептора ЛПНП и апоВ, интересно упомянуть роль гена, регулирующего фермент со сложным названием «пропротеин конвертаза субтилизинкексин тип 9» (PCSK9). Нужны ли такого рода подробности, спросит читатель, полагая приводимые данные излишней теорией. Однако суть в том, что все эти сведения имеют непосредственное практическое значение для людей с избыточным холестерином, поскольку такого рода сведения позволяют читателю посмотреть свою личную «холестериновую историю» с научных позиций и более грамотно подходить к проблеме достижения «правильного» уровня холестерина.

      Итак, о мутации этого фермента. Особенность этой мутации заключается в том, что она проявляется по-разному. Когда синтезируются PCSK9 с повышенным сродством к рецепторам ЛПНП, их работа тормозится, развивается гиперхолестеринемия. Если же будет синтезироваться PCSK9 с низким сродством к рецепторам ЛПНП, они начнут функционировать более активно, что приведет к низкому содержанию ЛПНП. Таким образом, лица, имеющие мутации, которые приводят к потере функции в гене PCSK9, имеют очень низкие уровни ЛПНП и характеризуются малым риском развития ИБС (это нонсенс-мутация). Такие мутации встречаются довольно редко и в основном в популяции темнокожих в Африке. История с этим типом мутации нашла свое дальнейшее развитие и выразилась в разработке новых лекарственных препаратов для предотвращения атеросклероза. Более подробно о самом ферменте PCSK9, его влиянии на уровень ЛПНП и новейших лекарственных СКАЧАТЬ