Morbillivirus – вирус кори. Общая характеристика и диагностика инфекции. Учебно-методическое пособие. Ольга Орлова

Чтение книги онлайн.

      Белок М (см. рис. 2) (мембранный, или матриксный) играет важную роль в развитии вирусной инфекции (Cathomen T. [et al.], 1998) и регуляции транскрипции (Suryanarayana K. [et al.], 1994). Он встроен с внутренней стороны в липопротеиновую мембрану Morbillivirus. Белок М стабилизирует вирусную частицу и является медиатором ее сборки (Hirano A., 1992; Riedl P. М. [et al.], 2002).

      Ген P кодирует дополнительные белки V и С. Считается, что они являются антагонистами интерферона (Palosaari Н. [et al.], 2003; Shaffer J. A. [et al.], 2003; Takeuchi K. [et al.], 2003; Yokota S.

      [et al.], 2003).

      Репродукция MeV

      После проникновения вируса в цитоплазму клетки-мишени путем слияния с клеточной мембраной происходит его раздевание и высвобождение вирусной РНК. Далее следует репликация на первом этапе: с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы происходит транскрипция антисенс-цепи вирусной РНК в информационную иРНК; далее синтезируются дополнительные копии (+)РНК, служащие матрицами для синтеза геномных (–)РНК. Репликация геномных (–)РНК вируса осуществляется в цитоплазме.

      Формирование нуклеокапсида происходит за счет специфического узнавания белками определенных участков на молекуле генома и белок-белкового узнавания, приводящего к самосборке структуры вириона. Нуклеокапсид подходит к тем участкам плазматической мембраны, на которых с наружной стороны уже встроены вирусные гликопротеины, а с внутренней стороны – белок М. Готовые вирусные частицы отпочковываются от клетки, захватывая часть ее мембраны.

      Решающее значение в развитии инфекции, вызванной MeV, играет белок HN, являющийся ключевым фактором, определяющим развитие инфекционного цикла (Griffin D. E., 2007). В 1993 году при выявлении клеточных рецепторов для белка HN двумя независимыми группами исследователей показано, что рецептором для MеV является человеческий мембранный кофакторный белок (MCP) – CD46, ингибирующий рецептор системы комплемента, экспрессируется повсеместно во всех органах и тканях организма человека (Dörig R. E. [et al.], 1993; Naniche D. [et al.], 1993). В дальнейшем оказалось, что CD46 выполняет роль рецептора только для лабораторных адаптированных вакцинных штаммов MeV, а клинические штаммы эту молекулу в качестве рецептора не используют (рис. 4).

      Рис. 4. Структура рецепторов Morbillivirus. Рецептор CD46. Короткие повторяющиеся фрагменты рецептора CD46 – SCR1 и SCR2 взаимодействуют с лабораторными штаммами вируса кори, в то время как SCR3 и SCR4 взаимодействуют с белками системы комплемента C3b и C4b (Sato H. [et al.], 2012)

      В 2000 году выявили рецептор SLAM (signaling-lymphocyte-activation molecule), известный также как CD150, который является клеточным рецептором для вируса кори как дикого типа, так и вакцинных штаммов (рис. 5) (Tatsuo H. [et al.], 2000).

      В норме человеческий рецептор SLAM экспрессируется на Ти В-лимфоцитах и моноцитах, на зрелых дендритных клетках, макрофагах и тромбоцитах (Sidorenko S. P. [et al.], 1993; Cocks B. G. [et al.], 1995; Aversa G. [et al.], 1997; Veillette A., 2006). Сродство белка HN к клеткам СКАЧАТЬ